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【央视新闻客户端】
国卫院新研究：糖化血色素低是老化新指标垃圾变黄金！胞外体有望成为检测新利器德科学家发现一款药物能治疗DNA修复功能异常并减少癌症发生机率中研院成功使血脑屏障「开门」让药进入 将提升脑癌的治疗
人类有2万多个基因 ，目前已知至少6000个基因会造成人类疾病 ，靠传统的基因定序方法最快要2至3个月才有结果 。据统计，加护病房的病童约5.3%是因先天遗传性疾病入住 ，造成婴幼儿死亡的比例占23至34% ，其中有20%是单一基因突变所造成。台大医院日前发表最新医疗成果，经「开发序列变异判读辅助程式」与次世代定序的搭配 ，让送检至有结果仅需6天 。
找出致病基因不容易 需耗时2至3个月
目前次世代定序(Next generation sequencing, NGS)是一种新的定序技术 ，大幅的增加了定序的能力，可以一次定序多个基因，甚至是进行全外显子或全基因体定序 。临床经验指出 ，儿童重难症病患的临床表现常常没有特异性 ，因为90%基因上的突变位于外显子区域(能够转录转译出蛋白质的区域)，理论上全外显子定序是最理想的诊断方法。目前每一个人的全外显子定序都会看到4万到10万个变异点 ，要从这么多的变异点中找出1至2个引起疾病的突变 ，成为一大难题，以往送出一个全外显子定序要2至3个月才能得到结果 ，完全不符合临床上的期待 。
台大突破医疗困境 找出从未见过的疾病
为突破医疗困境 ，台大医疗团队在科技部计画的辅助下，针对儿童重难症的基因诊断 ，建立了有效率的次世代定序检测流程 ，开发序列变异判读辅助程式 。在基因医学部、小儿部、资讯室与台湾大学生医电资所共同的努力之下，目前已分析过60个病人及父母 ，让50%以上的病人快速检测出致病基因 ，甚至发现多项台湾从未见过疾病。
现今基因检测已经可以应用在各个领域，如精准医疗的实行或是药物代谢速度或是过敏反应之预测 。这样杰出的成绩，除了得以快速诊断与提早治疗外 ，也获得2018年医策会国家品质奖金奖及科技部未来科技展的肯定 。
话题： DNA, 基因, 基因检测, 次世代定序(NGS), 生医新知, 台大医院婴儿痉挛症基因问题主要来自于母亲吗
新生儿常见4种遗传疾病 得知怀孕的那一刻 ，相信准爸妈皆欢喜期待新成员到来。然而，若发现宝宝患有遗传性疾病 ，该如何因应治疗或改善？能否及早发现或提早预防呢？
走进妇产科诊间由医师帮胎儿做超音波检查 ，当准爸妈听到宝宝强而有力的心跳声，即代表确定怀孕 ，想必是满心喜悦期待新生命的报到 ，除了特别重视妈咪自身的营养，也开始着手准备宝宝的衣物 ，希望他平安健康长大 。但若有家族遗传性疾病或宝宝出生后经由新生儿筛检确定罹患遗传性疾病 ，父母该如何照护？哪些是台湾发生率较高的遗传疾病？由遗传学专家彰化基督教儿童医院儿童遗传科主任赵美琴与林口长庚纪念医院儿童心脏内科兼任遗传代谢科主治医师刘颢筌共同解析 。
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4种常见遗传疾病基本上，常见的遗传疾病有四种 ，包括海洋性贫血 、蚕豆症 、白化症和脊髓性肌肉萎缩症等。想要知道宝宝是否有这些遗传疾病 ，除了孕前针对家族性遗传疾病做检查、怀孕时定期做产前检查，并依照各阶段进行该做的筛检之外，宝宝出生后还可进行「新生儿筛检」 ，父母别让自己处在提心吊胆的心情。再者 ，刘颢筌医师提醒，就台湾目前的医学 ，一些临床上的重大疾病恐导致的重大异常 ，新生儿检查或后续的婴幼儿健检大部分都能发现，家长无须过于担心或紧张 。
1海洋性贫血海洋性贫血（Thalassemia）为隐性遗传疾病 ，可分为α型（甲型）和β型（乙型）两种 ，甲型海洋性贫血主要是基因缺损导致，赵美琴主任指出 ，视缺损的基因数决定海洋性贫血的严重度 ，若ㄧ 、两个基因缺损，通常属于异合子或带因者 ，临床正常；若三个基因有缺陷 ，会导致H血红素症，即血红素低于正常值，视状况也许需要固定输血；若有四个基因缺陷 ，则可能造成胎儿水肿 ，严重还会胎死腹中 。刘颢筌医师补充，轻度甲型海洋性贫血患者的脸色较为苍白 、容易感到疲倦 ，通常不需要治疗；重度甲型海洋性贫血患者则会出现生长迟缓、肝脾肿大 、骨头畸型等问题。乙型海洋性贫血则主要由两个基因负责 ，若缺损ㄧ个基因，属于轻度乙型海洋性贫血（带因者） ，通常没有症状；如果两个基因有缺陷 ，视缺陷情形分为重度乙型海洋性贫血与中度乙型海洋性贫血，如果症状严重 ，亦需要固定输血 。
造成海洋性贫血的原因是血红素中的蛋白链发生缺失 ，无法合成充足的血红素，导致红血球的体积较小 ，若父母皆有带因 ，下一代患病机率为1/4 。刘颢筌医师进一步解释，α型（甲型）海洋性贫血为α血红蛋白链的制造功能不良或丧失，β型（乙型）海洋性贫血则是β血红蛋白链的制造机能不良或丧失 ，在台湾甲型贫血带因的比例约8％ ，乙型的海洋性贫血带因约10％。
贴心提醒 从预防角度来看，无论甲型或乙型海洋性贫血皆可经由产检的抽血检查发现 ，而重度海洋性贫血的治疗方式除了固定输血 ，目前亦可在宝宝出生后进行脐带血移植 。若是轻度海洋性贫血，患者在生活上除了注重营养均衡外 ，别太劳累 ，并有充足的睡眠
2蚕豆症蚕豆症的学名为「葡萄糖-6-磷酸盐去氢酵素（G6PD）缺乏症」，赵美琴主任解释 ，G6PD是红血球分解葡萄糖代谢过程中一种重要的酵素 ，若缺乏G6PD的患者接触某些物品（例如：退烧药 、萘丸）、食物（例如：蚕豆酥）或身体遭到感染（例如：流感），由于身体无法抵抗抗氧化物而使红血球的细胞膜遭到破裂 、引发溶血情况 ，严重可能休克甚至死亡 。
蚕豆症在中国东南沿岸的发生机率高 ，台湾发生率约3％，属于性联遗传，患者多为男性 ，女性则多为带因者。刘颢筌医师进一步说明 ，男生的染色体为X与Y，女生是两个X ，引发蚕豆症的原因是X染色体有缺陷 ，如果男宝宝从父亲身上遗传一个Y染色体，从妈妈身上遗传一个X染色体 ，若X染色体异常 ，男宝宝就会发病；若为女宝宝，由于一个X染色体遗传自爸爸 ，另一个X染色体遗传自妈妈 ，必须遗传两个异常的X才会发病，故只会带因 ，不会产生明显症状 。
一般来说 ，蚕豆症不会出现症状，除非患者接触萘丸 、紫药水或不小心食用蚕豆酥，恐引发溶血问题 ，赵美琴主任说：「视接触的分量多寡而定 ，如果接触量少，溶血情况则较轻微；若接触量大 ，则可能引发严重溶血现象 。」至于溶血症状 ，为脸色苍白、肤色变黄且有黄疸现象。
蚕豆症宝宝的黄疸持续较久？ 有人认为蚕豆症宝宝的黄疸情形会持续较久，对此 ，赵美琴主任表示 ，造成新生儿黄疸的原因很多，除了奶量吃得不够而引发生理性黄疸 ，A 、B 、O血型不相容的宝宝 ，黄疸也会退得比较慢，不见得是蚕豆症造成 。若不慎让蚕豆症宝宝接触到氧化物质而出现黄疸情形 ，刘颢筌医师强调 ，虽然外观看起来类似于新生儿的生理性黄疸，但实际上黄疸的表现会比较早且较为严重 。
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贴心提醒 经由新生儿筛检一旦确定宝宝患有蚕豆症 ，医院会对家长进行卫教 ，避免让孩子接触萘丸、擦紫药水、退烧药或食用蚕豆酥等氧化物质。由于民众对此疾病的常识提高，据临床经验显示 ，几乎可避免引发严重的溶血 ，甚至需要换血。不过，若宝宝不小心接触氧化物质而出现脸色苍白 、皮肤变黄等溶血症状 ，刘颢筌医师建议 ，家长尽快带孩子就医检查是否接触不该接触的物品，并且进行治疗 。
新生儿常见4种遗传疾病 3白化症白化症属于自体隐性遗传 ，父母双方没有家族病史 ，多数是新的突变，台湾发生率约1/15000～1/20000 ，并不算太高 。造成白化症的原因 ，赵美琴主任指出，主要是基因缺损，导致黑色素生成过程有缺陷的先天性代谢异常 ，使黑色素无法在眼睛 、毛囊、皮肤等部位形成。
该症状为肤色白 、头发白 、出生时的视力就不佳 ，容易对光线感到 *** ，产生畏光情形 ，而且好发眼睛疾病 ，像是眼球震颤等 。至于生长发育与智力则一般人差不多，刘颢筌医师补充 ，通常新生儿患有白化症一出生即能被发现 。
贴心提醒 由于白化症缺乏黑色素 ，在户外必须做好防晒、戴墨镜，并定期至眼科检查视力。另外 ，爸妈可多利用脸部表情 、声音或玩具等逗弄宝宝 ，加强 *** 。
4脊髓性肌肉萎缩症台湾发生率约为1/10000，属于自体隐性遗传 ，刘颢筌医师说明：「所谓的自体隐性遗传 ，亦即必须遗传两个缺损基因才会致病 。」因此，如果爸妈皆为带因者，下一代患病机率是1/4。如果爸爸是带因者 、妈妈正常 ，宝宝则只会带因 ，不会产生疾病 。
脊髓性肌肉萎缩症主要是脊髓运动神经元的退化，造成肌肉逐渐无力、萎缩 ，是渐近性退化的遗传疾病 ，不会一出生就发病 。赵美琴主任说：「依严重程度可分为三型，第一型最严重 ，第三型最轻微。」 第 一 型在 出生没多久逐渐出现吞咽困难 、呼吸费力等症状 ，甚至因为无法自己呼吸，必须做气切手术以进行人工呼吸辅助 ，最后可能因呼吸衰竭或感染致死 。 第 二 型 通常在3～15个月之间发病 ，症状类似第一型，但不会如此严重 ，刘颢筌医师表示 ，仔细观察不难发现患者无法站直或走路，并逐渐出现肌肉无力 、呼吸困难等情况，但通常可以存活到成年；赵美琴主任进ㄧ步补充 ，第二型视病况可进行复健治疗 ，改善关节变形，倘若状况严重可能需要使用轮椅 。 第 三 型 约1～2岁后发病 ，主要是以近端肌肉无力来呈现 ，患者的动作较正常人差，肌肉反射也较弱 ，倘若症状轻微 ，患者可以走路，但无法跑步或走楼梯。
贴心提醒 目前预防脊髓性肌肉萎缩症 ，先经由遗传咨询暸解家族史。赵美琴主任解释 ，可以先检查母亲本人是否为脊髓性肌肉萎缩症带因者，若确定是 ，要请配偶确认基因是否异常 ，假如确定夫妇都带有脊髓性肌肉萎缩症的基因，每一次怀孕都需要在产前进行脊髓性肌肉萎缩症的基因检查 。如果另一半的基因确定正常，则不用紧张 ，因脊髓性肌肉萎缩症是隐性遗传 ，必须夫妇双方的基因皆出现问题才会遗传给下一代 。
另外，怀孕后亦可借由产前检查预防 ，刘颢筌医师提醒 ，孕妈咪可进行羊膜穿刺抽取羊水，检查负责肌蛋白的基因 ，如果来自父母的两条基因都出现缺陷 ，即会致病。
预做3检查，为宝宝健康把关欣喜期待、迎接新生命到来的同时 ，宝宝能健康平安出生无非是所有父母的心愿 。除了让新生宝宝进行新生儿筛检以了解健康状态 ，父母在孕前或产前的健康检查还可以进行哪些项目，以掌握自已的身体状况 ，为宝宝的健康把关？
1孕前健康检查由于遗传性疾病的种类很多 ，没有任何检查能囊括所有的遗传疾病，因此，刘颢筌医师建议 ，就家族史 、可能潜在或特定的遗传疾病进行筛检 。赵美琴主任曾遇过一位孕妈咪 ，她在美国姊姊的大儿子最近被确诊为裘馨型肌肉萎缩症，这是一种性联遗传（母系遗传给男孩） ，姊姊紧急联络正在怀孕的妹妹 ，提醒产前必须做羊膜穿刺基因检查，很幸运这位男婴的基因检查正常。
2产前健康检查若不确定自身是否有遗传疾病的基因 ，孕妇可借由羊膜穿刺来抽取羊水进行基因晶片检查 ，刘颢筌医师指出，基因晶片检查主要是针对46条染色体进行扫描 ，可清楚发现哪段基因有增加或缺失 ，且检查结果为确定性，既简单又迅速 。不过 ，基因晶片发现的遗传疾病仍然有限 ，毕竟很多疾病是在于基因点的突变 。
至于高层次超音波检查，主要是针对胎儿的器官结构，从头到脚进行全面性扫瞄 ，像是四肢 、脑部、心脏等 ，赵美琴主任说：「专业的妇产科医师可借此观察胎儿是否有严重的异常。」通常会建议在怀孕20～24周间进行，但即使经过仔细的扫瞄 ，准确度也仅约八成 ，刘颢筌医师表示，由于隔着肚皮和子宫进行检查 ，会受到孕妇的胖瘦、羊水量及胎儿姿势等影响 。
3新生儿筛检一般而言 ，在宝宝出生后医院会建议家长进行「新生儿先天性代谢异常疾病筛检（简称新生儿筛检）」，共有11个疾病筛检项目 ，包括先天性甲状腺低能症 、苯酮尿症 、高胱胺酸尿症、半乳糖血症 、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆症） 、先天性肾上腺增生症、枫糖尿症 、中链脂肪酸去氢酶缺乏症 、戊二酸血症第一型、异戊酸血症 、甲基丙二酸血症等 ，帮助宝宝早期发现先天性代谢异常疾病，早期妥善治疗 ，降低疾病造成身体或智能的危害 。
另外 ，有些医院也会建议做「新生儿超音波检查」，例如：脑部超音波 、心脏超音波、腹部超音波或髋关节超音波检查等，每家医院所提供的检查内容不尽相同 ，可视父母想了解宝宝的器官来评估是否需要自费检查。
婴儿痉挛症 ，实际是婴儿时期一种特别类型的癫痫 。这个病多发于3—7个月的婴儿，它的病因可能与产伤 、新生儿窒息 、病毒性脑炎、宫内感染、先天性弓形体病 、先天性脑发育畸形以及某些代谢性疾病有关 。
婴儿痉挛症临床表现为：1.鞠躬样痉挛。突然发生短时间的全身肌肉痉挛 ，身体和腿弯曲 ，两臂向前向外急伸。2.点头样痉挛 。肌肉痉挛只存在于头颈部，出现点头样发作 ，额头 、脸部容易出现碰伤 。3.闪电样痉挛。持续时间十分简短 ，只有在发作时碰巧注视着患儿才能发觉 。不典型的发作方式有不对称的痉挛 。头向一侧旋转或一侧肢体抽搐，伸性痉挛 ，头向后仰 ，眼向上翻，伸腿、呈角弓反张。
婴儿痉挛症除全身抽筋外 ，更为严重的是它可能还会引起小孩智力障碍 。一旦确诊就要马上治疗 。开始治疗的时间越早 ，患儿脑损害的程度就可能越轻。现下用来治疗婴儿痉挛症的主要药物是硝基安定和激素，如果两者配合运用，药效会更好 。药物治疗过程中 ，一定要坚持有规律地给患儿服药 ，从而保持必需的有效血浓度 。
生酮饮食是一种特殊的配方饮食，含高脂肪 、低碳水化合物和适量蛋白质。它将身体的主要能量代谢从运用葡萄糖转化为运用脂肪 ，使人体处于酮症情况 ，改变大脑代谢机制，从而实现癫痫发作的减轻或停止 。其他治疗方法对婴儿痉挛症的治疗只有局限治疗 。正因为存在大多数对药物治疗不敏感的婴儿痉挛症患者 ，生酮饮食作为一种非药物治疗方法越来越得到人们的重视。
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